18
Aug
2022

โรคระบาดที่ผ่านมาอาจก่อให้เกิดโรคพาร์กินสันได้อย่างไร

การเอาตัวรอดจากโรคระบาดไม่ใช่จุดจบของเรื่องราวเสมอไป ไวรัสบางชนิดอาจมีผลกระทบต่อสุขภาพที่คงอยู่นานหลายทศวรรษ ในที่สุดก็นำไปสู่โรคร้ายแรงต่างๆ

ในทศวรรษที่ 1960 นักระบาดวิทยาที่ศึกษาการพยากรณ์โรคระยะยาวของผู้รอดชีวิตจากโรคไข้หวัดใหญ่สเปนในปี 1918 เริ่มสังเกตเห็นแนวโน้มที่ไม่ปกติ ผู้ที่เกิดระหว่างปี พ.ศ. 2431 ถึง พ.ศ. 2467 ซึ่งหมายความว่าพวกเขาเป็นทารกหรือในวัยหนุ่มสาวในช่วงเวลาที่มีการระบาดใหญ่ ดูเหมือนจะมี โอกาส เกิดโรคพาร์กินสันในบางช่วงของชีวิตมากกว่าคนที่เกิดต่างกันสองหรือสามเท่าครั้ง

มันเป็นการค้นพบที่น่าทึ่ง ในขณะที่ผลทางระบบประสาทที่อาจเกิดขึ้นจากการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ได้รับการบันทึกโดยแพทย์มานานหลายศตวรรษ – มีรายงานทางการแพทย์เกี่ยวกับเรื่องนี้ซึ่งมีอายุย้อนไปถึงปี 1385 – ระดับสูงสุดของไข้หวัดใหญ่สเปน ซึ่งติดเชื้อประมาณ 500 ล้านคนทั่วโลกหมายความว่านักวิทยาศาสตร์สามารถเชื่อมโยง เพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดโรคระบาด

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคพาร์กินสันยังได้รับการระบุในผู้รอดชีวิตจากการระบาดของเอชไอวี ไวรัสเวสต์ไนล์ โรคไข้สมองอักเสบญี่ปุ่น คอกซากี ไวรัส Western Equine และไวรัส Epstein-Barr นักประสาทวิทยาพยายามทำความเข้าใจว่าทำไมสิ่งนี้จึงเกิดขึ้นเชื่อว่าไวรัสแต่ละตัวสามารถข้ามเข้าไปในสมองได้ และในบางกรณีก็ทำลายโครงสร้างที่เปราะบางซึ่งควบคุมการประสานงานของการเคลื่อนไหวที่เรียกว่าปมประสาทฐาน ทำให้เกิดกระบวนการเสื่อมซึ่ง นำไปสู่โรคพาร์กินสันได้

ตอนนี้นักวิทยาศาสตร์ต่างกระตือรือร้นที่จะเฝ้าติดตามว่าการระบาดใหญ่ในปัจจุบันจะทำให้อัตราการเกิดโรคพาร์กินสันสูงขึ้นในทศวรรษต่อ ๆ ไปหรือไม่

Patrik Brundin นักวิจัยโรคพาร์กินสันที่สถาบัน Van Andel ในเมืองแกรนด์ ราปิดส์ รัฐมิชิแกน กล่าวว่า “เราไม่รู้ แต่เราต้องคำนึงว่าสิ่งนี้อาจกลายเป็นจริงได้ “มีงานวิจัยหลายชิ้นที่เน้นว่าผู้ที่หายจากโรคโควิด-19 มักจะมีระบบประสาทส่วนกลางบกพร่องในระยะยาว รวมถึงสูญเสียการรับรู้กลิ่นและการรับรส สมองฝ่อ ซึมเศร้า และวิตกกังวล ตัวเลขดังกล่าวน่าหนักใจ”

แม้ว่า Sars-CoV-2 สามารถบุกรุกเนื้อเยื่อสมองได้ แต่คณะลูกขุนทางวิทยาศาสตร์ยังคงเปิดอยู่ว่าจะมีส่วนทำให้เกิดโรคทางระบบประสาทหรือไม่ โดยทั่วไปแล้ว Coronaviruses เรียกว่า “ไวรัสชนแล้วหนี” เพราะมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดโรคที่ค่อนข้างสั้น แม้ว่าจะพิสูจน์ได้ว่าร้ายแรงในบางกรณีก็ตาม ในทางตรงกันข้าม ไวรัส DNA เช่น Epstein-Barr สามารถคงอยู่ในร่างกายอย่างถาวรและมีความเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยในระยะยาวมากกว่า

แต่มีข้อบ่งชี้บางอย่างในอดีตว่าอาจมี coronaviruses มากกว่าที่เราสงสัย ในปี 1990 นักประสาทวิทยาชาวแคนาดา สแตนลีย์ ฟาห์นตีพิมพ์ผลการศึกษาที่ระบุแอนติบอดีต่อ coronaviruses ที่ทำให้เกิดโรคไข้หวัดในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยพาร์กินสัน

ในปีที่ผ่านมา นักวิทยาศาสตร์อย่าง Brundin รู้สึกกังวลกับการเกิดขึ้นของกรณีศึกษาเล็กๆ น้อยๆ ที่อธิบายผู้ป่วยที่พัฒนาสิ่งที่แพทย์เรียกว่าพาร์กินสันเฉียบพลัน ซึ่งได้แก่ ความผิดปกติ เช่น อาการสั่น กล้ามเนื้อตึง และการพูดบกพร่อง หลังจากติดเชื้อโควิด-19 การวิจัยเพิ่มเติมพบว่าผู้ป่วยโควิด-19 บางรายมีการหยุดชะงักในระบบที่สำคัญที่สุดระบบหนึ่งของร่างกาย หรือที่เรียกว่าเส้นทางไคนูเรนีน สิ่งนี้เริ่มจากสมองไปยังลำไส้ และใช้ในการผลิตกรดอะมิโนที่สำคัญจำนวนหนึ่งที่จำเป็นสำหรับสุขภาพสมอง แต่เมื่อมันทำงานผิดปกติก็สามารถนำไปสู่การสะสมของสารพิษที่คิดว่าจะมีบทบาทใน  โรคพาร์กินสัน

อย่างไรก็ตาม นักประสาทวิทยาคนอื่นๆ เตือนว่า ยังเร็วเกินไปที่จะดึงความเชื่อมโยงระหว่างโรคโควิด-19 กับโรคพาร์กินสัน

Alfonso Fasano ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยโตรอนโต ชี้ให้เห็นว่ากรณีของโรคพาร์กินสันเฉียบพลันที่อธิบายไปแล้วอาจเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่อยู่ในระยะเริ่มต้นของโรค และความเครียดจากการติดเชื้อโควิด-19 เพียงอย่างเดียว เร่งหรือ “เปิดโปง” อาการ “จนถึงตอนนี้ เรากำลังพูดถึงคดีหลายสิบคดี ซึ่งมักจะขาดข้อมูลรายละเอียด” เขากล่าว “เป็นความจริงที่สิ่งที่เราเรียกว่าโรคพาร์กินสันหลังโรคไข้สมองอักเสบสามารถเกิดขึ้นได้หลังการติดเชื้อไวรัส แต่การแพร่ระบาดแต่ละครั้งก็ไม่เหมือนกัน ไข้หวัดใหญ่สเปนเกิดจากไวรัสที่ต่างไปจากเดิมอย่างสิ้นเชิง”

อย่างไรก็ตาม หลายคนรู้สึกว่ามีความจำเป็นที่จะต้องเฝ้าติดตามอาการที่คล้ายกับโรคพาร์กินสันซึ่งเกิดขึ้นในผู้ที่เคยติดเชื้อโควิด-19 มาก่อนอย่างต่อเนื่อง เผื่อว่าในปีต่อๆ ไปจะมีผู้ป่วยเพิ่มขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไป

แต่โรคพาร์กินสันไม่ใช่ปัญหาเดียว ผู้เชี่ยวชาญทั่วโลกกำลังพยายามค้นหาว่า Covid-19 จะทำให้เกิดคลื่นที่ซ่อนอยู่ของโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของ Sars-CoV-2 ที่ทำให้เกิดระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์หรือไม่ หากสิ่งนี้หายไป มันจะมีผลกระทบด้านสาธารณสุขที่สำคัญ แต่ก็สามารถช่วยให้เราค้นหาวิธีการใหม่ๆ ในการตรวจหาโรคเหล่านี้ได้ตั้งแต่ระยะเริ่มต้น และแม้แต่ปูทางไปสู่การรักษาและวัคซีนใหม่ๆ

ภาวะที่กลืนไม่เข้าคายไม่ออกของโรคเบาหวาน

ในฤดูใบไม้ผลิปี 2020 ฟรานเชสโก้ รูบิโน ศัลยแพทย์ด้านระบบเผาผลาญและโรคอ้วนที่คิงส์คอลเลจลอนดอน เริ่มได้ยินรายงานผู้ป่วยโควิด-19 จำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงผิดปกติ แม้ว่าจะไม่เคยมีประวัติว่าเป็นโรคมาก่อน โรคเบาหวาน.

ในเวลาเดียวกัน แพทย์ยังสังเกตเห็นว่าผู้ป่วยที่เป็นเบาหวานอยู่แล้วมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคนี้เป็นพิเศษ รูบิโนอยากรู้ว่าความสัมพันธ์ที่แปลกประหลาดนี้เป็นสัญญาณว่าโควิด-19 ส่งผลกระทบโดยตรงต่อตับอ่อนหรือไม่ ซึ่งเป็นอวัยวะที่ซับซ้อนซึ่งมีเซลล์เบต้าสำหรับผลิตอินซูลิน ฮอร์โมนที่ช่วยให้ร่างกายเผาผลาญโมเลกุลน้ำตาลจากเลือด

เขาตั้งค่าฐานข้อมูลทั่วโลกที่เรียกว่ารีจิสทรีของ CovidDiabเพื่อติดตามผู้ป่วยเหล่านี้ และค้นหาว่าเกิดอะไรขึ้นกับพวกเขา จนถึงขณะนี้ พวกเขาได้ติดตามผู้ป่วย 700 รายในปีที่ผ่านมา และความหวังก็คือข้อมูลของพวกเขาอาจช่วยแก้ปัญหาที่ยั่งยืนที่ทำให้นักวิทยาศาสตร์สนใจมานานหลายปี กล่าวคือ ไวรัสสามารถกระตุ้นโรคเบาหวานประเภท 1 ได้โดยตรงหรือไม่

ในอดีตมีความเชื่อมโยงระหว่างโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งเป็นภาวะเรื้อรังที่มักเกิดขึ้นในวัยเด็กหรือวัยรุ่น เนื่องจากตับอ่อนของผู้ป่วยไม่สามารถผลิตอินซูลินได้อย่างต่อเนื่อง และไวรัสต่างๆ เช่น คอกซากี บี หัดเยอรมัน ไซโตเมกาโลไวรัส และคางทูม นักวิทยาศาสตร์สงสัยว่าไวรัสเหล่านี้อาจติดตับอ่อนได้ ไม่ว่าจะโดยหลบหนีออกจากปอดหรือรั่วออกจากลำไส้และเข้าสู่หลอดเลือด ในปี พ.ศ. 2558นักวิจัยที่ศูนย์วิจัยโรคเบาหวานออสโลได้ค้นพบการติดเชื้อไวรัสระดับต่ำอย่างต่อเนื่องในเซลล์เบต้าที่สกัดจากการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อตับอ่อนของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ แต่มีกรณีน้อยเกินไปที่จะสร้างหลักฐานที่เป็นรูปธรรม

“ก่อนหน้านี้มีโรคระบาดที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเบาหวานรายใหม่” รูบิโนกล่าว “แต่ลิงก์นี้อิงจากรายงานทางการแพทย์จำนวนหนึ่ง เราหวังว่าเมื่อพิจารณาจากหลายร้อยกรณี เราอาจจะเห็นสมาคมที่มีข้อมูลมากกว่านี้”

นับตั้งแต่เริ่มต้นของการระบาดใหญ่ของ Covid-19 มีการบ่งชี้ซ้ำแล้วซ้ำอีกว่ามีผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติ ในช่วงฤดูร้อนปี 2020 โรงพยาบาลในลอนดอนตะวันตกเฉียงเหนือรายงานจำนวนผู้ป่วยที่มักพบเป็นสองเท่าขณะที่รายงานใน Nature เมื่อต้นปีนี้พบว่าผู้รอดชีวิตจากโควิด-19 ในสหรัฐอเมริกามีโอกาสติดเชื้อรายใหม่ประมาณ 39% การวินิจฉัยโรคเบาหวานในหกเดือนหลังการติดเชื้อเมื่อเทียบกับบุคคลที่ไม่ติดเชื้อ

นักวิทยาศาสตร์กำลังพยายามพิสูจน์ว่าจริง ๆ แล้ว Covid-19 มีส่วนโดยตรงต่อการเพิ่มขึ้นของกรณีนี้ Shuibing Chen นักชีววิทยาด้านสเต็มเซลล์จาก Weill Cornell Medicine รู้สึกว่ามีหลักฐานที่บ่งชี้ว่าไวรัสสามารถโจมตีเซลล์เบต้า และยังทำให้เกิดการอักเสบในตับอ่อนและอวัยวะอื่นๆ ทำให้เกิดความเสียหายต่อระบบต่างๆ ที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

“เราตรวจพบแอนติเจนของไวรัสในเซลล์เบต้าตับอ่อนของมนุษย์ในตัวอย่างการชันสูตรพลิกศพของผู้ป่วยโควิด-19 ซึ่งสนับสนุนบทบาทของการติดเชื้อโดยตรง” เฉินกล่าว

แต่ไม่ใช่ทุกคนที่มั่นใจนัก คนอื่น ๆ ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ดูเหมือนจะเป็นโรคเบาหวานอันเป็นผลมาจาก Covid-19 อาจเกิดความเสียหายกับตับอ่อนอันเนื่องมาจากการรักษาด้วยสเตียรอยด์อย่างเข้มข้นขณะอยู่ในโรงพยาบาล หรือพวกเขาอาจอยู่ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนาโรคเบาหวานแล้ว และโควิด-19 อีกครั้งก็อาจเปิดโปงโรคได้

Matthias Von Herrath ศาสตราจารย์ด้านภูมิคุ้มกันอัตโนมัติที่ La Jolla Institute for Immunology กล่าวว่า “มีรายงานบางฉบับที่โต้แย้งว่า Sars-CoV-2 ไม่เพียงแต่ทำให้เซลล์เบต้าติดเชื้อโดยตรงเท่านั้น แต่ยังอาจฆ่าเซลล์เหล่านี้ได้อีกด้วย “รายงานติดตามผลโต้แย้งกับความคิดที่ว่าโดยทั่วไปจะส่งผลต่อเซลล์เบต้า ดังนั้นคณะลูกขุนเกี่ยวกับความเฉพาะเจาะจงและอันตรายในการก่อให้เกิดการสูญเสียการทำงานของเซลล์เบต้ายังคงไม่ปรากฏ”

ในอีกไม่กี่เดือนข้างหน้า ความหวังก็คือฐานข้อมูลของ CovidDiab จะให้คำตอบที่เป็นรูปธรรมมากขึ้น “เราไม่ได้คาดหวังว่าจะสามารถตอบคำถามทุกข้อได้ แต่เราหวังว่าจะได้เรียนรู้อะไรมากมายจากผู้ป่วย 700 รายเหล่านี้ ซึ่งน่าจะเป็นกลุ่มผู้ป่วยโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับไวรัสกลุ่มใหญ่ที่สุด” Rubino กล่าว “เป็นไปได้มากน้อยแค่ไหนที่โควิดจะอยู่เบื้องหลังกรณีเหล่านี้? มีกลไกโดยตรงหรือไม่ ถ้าเป็นเช่นนั้น มันคืออะไร?”

แต่โรคเบาหวานประเภท 1 ไม่ใช่โรคภูมิต้านตนเองเพียงโรคเดียวที่เชื่อมโยงกับโควิด-19 ในปีที่ผ่านมา มีรายงานจำนวนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อซาร์ส-โควี-2 กับโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ เช่น โรคกิลแลง–บาร์เร ซึ่งเป็นภาวะที่พบได้ยากและร้ายแรงซึ่งระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเส้นประสาท ทำให้ชา มีปัญหาเรื่องการทรงตัวและการประสานงาน , อ่อนแรง, เจ็บปวด และบางครั้งเป็นอัมพาต..

นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาตัวในโรงพยาบาลด้วย Covid-19 มีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนดังกล่าวเป็นพิเศษ เนื่องจากพวกเขามีแนวโน้มที่จะมี auto-antibodies ในเลือด ซึ่งเป็นโปรตีนรูปแบบหนึ่งที่ผลิตโดยระบบภูมิคุ้มกันซึ่งสั่งการ กับเนื้อเยื่อของร่างกายทำให้เกิดโรคแทรกซ้อน กลุ่ม นักวิทยาศาสตร์ที่มหาวิทยาลัยเบอร์มิงแฮมกำลังติดตามกลุ่มบุคคลที่ป่วยหนักจากโควิด-19 เพื่อดูว่ามีผู้ป่วยจำนวนเท่าใดที่มีปัญหาภูมิต้านตนเองในระยะยาว และสิ่งที่ทำให้คนบางกลุ่มอ่อนแอเป็นพิเศษ

“เราไม่สามารถทำนายอนาคตได้” รัสเซล เดล ผู้วิจัยเกี่ยวกับโรคภูมิต้านตนเองที่มหาวิทยาลัยซิดนีย์กล่าว “แต่มีหลายแบบอย่างของโรคติดเชื้อที่นำไปสู่ปัญหาการอักเสบและภูมิต้านทานผิดปกติ”

การวินิจฉัยและวัคซีน

ความคาดหวังของ Covid-19 ที่นำไปสู่การเจ็บป่วยเรื้อรังแบบเงียบ ๆ เป็นเรื่องที่น่ากังวล แต่ถ้าสามารถสร้างการเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างการติดเชื้อไวรัสและสภาวะต่างๆ ก็สามารถเปลี่ยนวิธีที่เราค้นหาและรักษาโรคเหล่านี้ในอนาคตได้

ในกรณีของโรคเบาหวานประเภท 1 นักวิทยาศาสตร์มีความกระตือรือร้นอย่างยิ่งที่จะศึกษาสิ่งที่เกิดขึ้นหลังจากเซลล์เบต้าติดเชื้อไวรัสซาร์ส-โควี-2 เป็นพิเศษ เพื่อดูว่ามีวิธีป้องกันการทำลายของเซลล์เหล่านี้หรือไม่ และด้วยเหตุนี้จึงหยุดการเกิดโรคก่อน พัฒนาอย่างเต็มที่ “การทำความเข้าใจความเชื่อมโยงระหว่างการติดเชื้อไวรัสกับโรคเบาหวานประเภท 1 อาจช่วยให้วินิจฉัยและป้องกันได้เร็ว” เฉินกล่าว

Knut Dahl-Jørgensen ที่ปรึกษาด้านต่อมไร้ท่อในเด็กและโรคเบาหวานที่ศูนย์วิจัยโรคเบาหวานออสโล บอกกับ BBC ว่าเพื่อนร่วมงานของเขากำลังเริ่มการทดลองทางคลินิกเพื่อดูว่าการรักษาด้วยไวรัสสามารถช่วยปกป้องตับอ่อนในเด็กที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นเบาหวานชนิดที่ 1 หรือไม่ .

เฉินยังเป็นผู้นำโครงการที่เกี่ยวข้องกับการกลั่นกรองสารเคมีจำนวนมากเพื่อดูว่ามีสิ่งใดที่สามารถทำให้เซลล์เบต้ามีความยืดหยุ่นมากขึ้นต่อการโจมตีของไวรัส จนถึงตอนนี้ พวกเขาได้ระบุสารประกอบเฉพาะชนิดหนึ่งที่เรียกว่า trans-ISRIB ซึ่งดูเหมือนว่าจะสามารถปกป้องความสามารถในการผลิตอินซูลินของเซลล์เบต้าเมื่อติดเชื้อ Sars-CoV-2 ในจานเพาะเชื้อ แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลหรือทดสอบในมนุษย์ ดังนั้นจึงไม่สามารถใช้กับผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่กำลังประสบปัญหาระดับน้ำตาลในเลือดได้ในขณะนี้ เฉินหวังว่าในอนาคตจะสามารถใช้ยานี้เป็นยาป้องกันสำหรับผู้ที่มีความเสี่ยงได้ภายหลัง ของการติดเชื้อ

ความเชื่อมโยงที่แข็งแกร่งระหว่าง Covid-19 กับสภาวะภูมิต้านตนเองที่แตกต่างกันสามารถส่งเสริมการพัฒนาวัคซีนป้องกันกับไวรัสอื่น ๆ ที่เคยเกี่ยวข้องกับความเจ็บป่วยเหล่านี้ นักวิจัยจากสถาบัน Karolinska, Tampere University และ University of Jyväskylä ได้พัฒนาวัคซีนที่มีศักยภาพซึ่งป้องกัน Coxsackie B ทั้ง 6 สายพันธุ์ และได้รับการแสดงเพื่อป้องกันไม่ให้หนูเป็นเบาหวานชนิดที่ 1 ที่เกิดจากไวรัส

Gunnar Houen นักภูมิคุ้มกันวิทยาจาก State Serum Institute ในโคเปนเฮเกน เชื่อว่าอาจนำไปสู่การลงทุนเพิ่มเติมในวัคซีนป้องกัน Epstein-Barr ซึ่งเป็นไวรัสที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง รวมถึงมะเร็งบางชนิด

“วัคซีนมีแนวโน้มที่จะมีผลอย่างมากต่อ Epstein-Barr หากให้เร็วพอ เนื่องจากคนส่วนใหญ่ติดเชื้อไวรัสนี้ในช่วงหนึ่งหรือสองปีแรกของชีวิต” Houen กล่าว “จะมีตลาดสำหรับสิ่งนี้เนื่องจากโรคที่เกี่ยวข้องก่อให้เกิดอันตรายมากหรือยิ่งกว่า Covid-19”

ในระหว่างนี้ นักวิทยาศาสตร์หวังว่าเดือนและปีต่อ ๆ ไปจะเปิดเผยเพิ่มเติมเกี่ยวกับแนวโน้มที่โควิด-19 จะกระตุ้นให้เกิดโรคเหล่านี้

“คำถามทั้งหมดนี้จะไม่ได้รับคำตอบในวันพรุ่งนี้หรือในอีกสองสามเดือนข้างหน้า แต่ในปีหน้าเราหวังว่าจะสามารถตรวจสอบข้อมูลนี้และเริ่มตอบคำถามบางข้อเริ่มเห็นรูปแบบและอาจมีคำตอบบ้าง ” รูบิโนกล่าว

หน้าแรก

Share

You may also like...

Leave a Reply

Your email address will not be published.